贺维力阿德福韦酯片(2000元10盒，买30盒送10盒）

基本信息

　　药品名称：贺维力 力 　　通 用 名： 阿德福韦酯片 　　商 品 名：代丁 　　英 文 名：Adefovir Dipivoxil Tablets 　　汉语拼音：Adefuweizhi Pian 　　生产厂家： 天津葛兰素史克公司 　　销售药店：兴事堂药店 　　药品规格： 10mg*14片 　　主要成份：阿德福韦酯 　　化学名为：9-[2 - [双(新戊酰氧甲氧基)磷酰甲氧基] 乙基]腺嘌呤， 　　分 子 式：C20H32N5O8P 　　分 子 量：501.47 　　性状：本品为类白色片 　　贮藏：阴凉处，密封保存

药理作用

　　【作用机制】 阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。 　　【抗病毒活性】 　　在转染HBV的人肝瘤细胞系中，阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2～2.5uM。　 　　【耐药性】 　　对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4～14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5～3倍，产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0～48周为0%（0/629），49～96周为2%（6/293），97～144周为1.8%（3/163），3年的累计发生率为3.9%。 　　【交叉耐药性】 　　在HBV DNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的重组HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中，阿德福韦酯也显示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位数为4.3 log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与乙型肝炎免疫球蛋白耐药相关）的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。体外研究显示，表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。

毒理研究

　　【慢性毒性】 　　在动物试验中，以组织学改变和/或尿素氮及血清肌酐升高为特征的肾小管肾病，是阿德福韦酯的主要剂量限制性毒性反应。在动物试验中观察到的肾毒性发生的暴露量约为推荐的人治疗量（10mg/天）下的3～10倍。 　　【遗传毒性】 　　在体外小鼠淋巴细胞瘤试验中（有或无代谢活化），阿德福韦酯有致突变作用。在人外周血淋巴细胞试验中，无代谢活化时，阿德福韦酯能诱导染色体畸变。阿德福韦酯小鼠微核试验结果为阴性，阿德福韦在有或无代谢活化时Ames试验结果为阴性。　 　　【生殖毒性】 　　当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时，未见对大鼠生育力的影响。大鼠和家兔经口给予阿德福韦酯（暴露量分别约为人治疗剂量10mg/天下的23和40倍），未见胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠静脉注射给予阿德福韦，在能产生明显母体毒性的剂量时（相当于人体暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水肿，眼泡凹陷，脐疝和尾巴扭结）的发生率增加。在静脉注射剂量相等于人暴露量12倍时未见不良影响。 　　【致癌性】小鼠和大鼠经口给予阿德福韦酯，剂量分别相当于人治疗剂量时暴露量的10倍和4倍时，未见致癌作用。

药代动力学

　　文献报道：健康志愿者与慢性乙肝病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。单剂口服阿德福韦酯的生物利用度约为59%，服用0.58-4.00 h（中值=1.75 h）阿德福韦最大血药浓度(Cmax)为18.4±6.26ng/mL。AUC0-∞为220±70.0 ng?h/ mL。血浆阿德福韦以二房室方式消除，末端消除半衰期为7.48±1.65 h。阿德福韦在浓度范围为0.1-25ug/mL时体外与人血浆或血清蛋白结合≤4%。静脉注射1.0或3.0mg/kg/天稳态分布体积分别为392±75和352±9mL/kg。口服给药后，阿德福韦酯迅速地转化为阿德福韦。口服阿德福韦酯10mg稳态24 h从尿中回收阿德福韦45%。 　　健康中国男性受试者空腹口服单剂量10mg阿德福韦酯的研究结果分别为：AUC0-t为（224.75±69.67）ng?h/mL；AUC0-∞为（251.01±75.43）ng?h/mL；Cmax为（21.24±7.87）ng/mL；Tmax为（1.97±0.99）h；T1/2为（9.68±5.01）h。与国外研究结果相近似。 　　轻度肾损害（肌酐清除率≥50mL/min）对阿德福韦酯的代谢影响不大。中度和重度肾损害病人（肌酐清除率<50mL/min）或肾病末期病人需进行血液透析和调整服药间隔（见下表）。 　　计算的肌酐清除率（mL/min） 需进行血液透析 　　≥50 20-49 10-19 <10 　　正常剂量即10mg/24h 10mg/48h 10mg/72h 10mg/7天 10mg/7天 　　中度和重度肝损害对阿德福韦酯的药代动力学影响不大，不需调整剂量。 　　食物不影响阿德福韦的药代动力学。

药物相互作用

　　尚不清楚贺维力阿德福韦酯是否能够诱导CYP450酶。根据体外实验的结果和阿德福韦的肾脏消除途径，阿德福韦作为抑制剂或底物、由CYP450介导与其它药物发生相互作用的可能性很小。 　　10 mg贺维力阿德福韦酯与其它经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。10 mg阿德福韦酯与经肾小管主动分泌的药物合用时应当慎重，因为两种药物竞争同一消除途径，可能会引起阿德福韦或者合用药物的血清浓度升高。 　　阿德福韦酯不改变拉米夫定、甲氧苄啶/磺胺甲基异恶唑、对乙酰氨基酚和布洛芬的药代动力学。当阿德福韦酯与拉米夫定、甲氧苄啶/磺胺甲基异恶唑和对乙酰氨基酚同时使用，阿德福韦酯的药代动力学未发生改变。当阿德福韦酯与布洛芬（800mg，1日3次）同时使用，阿德福韦酯Cmax(33%)、AUC（23%）和尿回收增加。该增加似乎由于口服生物利用度增加而不是肾脏清除减少所致。

适应症

　　贺维力适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

阿德福韦价格

　　在我国，阿德福韦价格有点偏贵，一般每盒阿德福韦价格的价格在130~200块钱。由于各地医院阿德福韦厂家和各地经济水平不一样，具体的购买价格在这个标准上下浮动，患者可以依据以下此价格做参考。 　　1.阿甘定（ 阿德福韦酯） 福建广生堂药业有限公司 10mg*10/ 盒 167元 　　2.优贺丁（阿德福韦酯） 上海益生源药业有限公司 10mg*14片/盒 160元 　　3.丁贺( 阿德福韦酯）山东鲁抗辰欣药业有限公司 10mg*7片/盒 85元 　　4.代丁（阿德福韦酯）天津药物研究院药业有限责任公司 10mg*14片/盒 120元 　　5.代丁(阿德福韦酯 ）天津药物研究院药业有限责任公司 10mg*7片/盒 100元 　　6.阿甘定（阿德福韦酯片）福建广生堂药业有限公司 10mg*14片/盒 135元

主要适用范围

　　阿德福韦酯片的临床用药指征是：主要对乙肝病毒复制活跃，组织学明显活动，ALT、AST持续升高的慢性乙肝患者均可选用。 　　对拉米夫定或a-干扰素治疗无效或需序贯治疗的慢性乙肝患者可以使用。对拉米夫定发生耐药变异的慢性乙肝患者可改用或加用阿德福韦酯片治疗。对于乙肝后代偿的肝硬化患者需要等待肝移植或肝移植后防止乙肝病毒再感染时使用。 　　阿德福韦酯片既可作为慢性乙肝治疗的一线单用药，又可用于治疗拉米夫定耐药患者，不管是肝功能处在代偿期或失代偿期，阿德福韦酯片均有较显著的效果。 　　另有资料认为，应用阿德福韦酯片可延长艾滋病患者抗HBV的治疗周期，为患者赢得接受抗HIV治疗的时机，并能提高肝移植患者的生存率。

贺维力临床疗效

　　慢性乙型肝炎的治疗目标是持续抑制病毒复制，延缓疾病进展。核苷类药物是慢性乙肝抗病毒治疗的一个突破，拉米夫定曾经辉煌过一段时间，今后还会继续辉煌。贺维力的上市，表明慢性乙肝的治疗步入一个新的历史时期。　每个药品都有两个名字，一个叫化学名，一个叫商品名。贺维力是商品名，它的化学名就叫阿德福韦酯。贺维力在体内代谢为二磷酸阿德福韦，能够持久地抑制病毒，可对野生病毒和发生拉米夫定耐药变异的病毒进行有效抑制。 　　贺维力是在全球核心临床研究有两个很重要的研究，针对e抗原阳性病人的437研究和针对e抗原阴性病人的438研究。到2005年3月份全球大概有差不多九千人参加了贺维力的临床研究，它的疗效和安全性得到非常全面、系统、长时间的临床研究的证实。 　　在研究437和438中，贺维力治疗1年后，e抗原阳性病人血清乙肝病毒DNA水平下降了3.5Log10，e抗原阴性病人下降了3.9。在中国3期临床研究中，则下降了4.5个Log10。这表明贺维力治疗1年后使机体病毒载量下降了约到一万倍左右。 　　在肝脏组织学方面，贺维力治疗1年后50%-60%的病人出现肝脏炎症的减轻，约80%的病人肝脏纤维化改善或稳定。随着治疗时间的延长，贺维力的疗效逐步、稳定的增加。贺维力治疗e抗原阳性的患者3年后，56%的病人病毒DNA水平小于1000拷贝每毫升也就是通常所说的转阴了，但这个转阴标准是非常高的，以前小于100000拷贝每毫升就认为是转阴了。贺维力治疗3年，81%的病人转氨酶恢复正常，51%的病人e抗原转阴，43%的病人不仅e抗原转阴，而且出现了e抗体。 　　在一项有关疗效持续性的研究中，66例接受贺维力治疗后出现e抗原血清转换的病人，停药后观察了55周，也就是停药差不多1年多，有60例患者也就是91%的患者保持了e抗原血清转换，也就是没有出现停药反跳。 　　贺维力治疗e抗原阴性患者的长期疗效也稳步增加。治疗4年后，约80%患者血清病毒DNA水平转阴也就是小于1000拷贝每毫升，约90%的患者转氨酶恢复正常。随着治疗时间的延长，出现纤维化改善的患者比例也逐步提高。 　　贺维力治疗期间耐药变异发生率低而且出现时间晚。贺维力相关耐药变异有两种：N235T和A181V。对于e抗原阳性患者，贺维力治疗第一年没有出现耐药变异，到第三年只有3%。对于e抗原阴性患者，治疗第一年也没有出现，到第三年约6%，比e抗原阳性患者稍微高一点。 　　综合以上数据，贺维力治疗的耐药变异率，第一年是0。第二年是2.0%，第三年3.9%，是非常低的，所以特别适合长期抗病毒治疗。 　　贺维力还有一个很大的优点，就是和所有已知的口服抗病毒药物都不存在交叉耐药。对于发生拉米夫定耐药变异的乙肝病毒，恩替卡韦、汰比夫定、恩曲卡滨都存在程度不同的交叉耐药，而对贺维力仍然敏感。所以，拉米夫定治疗发生耐药可以改用贺维力治疗，反过来也一样，少数病人接受贺维力治疗发生耐药后可改用贺普丁治疗。 　　贺维力治疗安全性良好，不良反应的种类和发生率跟安慰剂组差不多。现在有最长达4年连续治疗的安全性资料，显示贺维力长期治疗的安全性和耐受性是非常良好的。 　　阿德福韦酯是慢性乙肝一线治疗的全新选择。有这么几个理由。一个是它能够快速有效地抑制乙肝病毒复制，应用范围广，包括e抗原阳性患者和e抗原阴性患者、初治患者和再治患者以及拉米夫定耐药患者。第二，长期治疗疗效稳步增加，维持了对疾病的长期控制。第三，阿德福韦酯耐药罕见，长期疗效更为确定，而且不存在交叉耐药。第四，阿德福韦酯长期治疗安全性良好。因此，国际和国内权威的乙肝治疗指南都把贺维力列为慢性乙肝治疗的一线药物。

贺维力最佳用量

　　在多项针对不同类型慢性乙肝患者的随机、双盲或者开放性研究中，评估了阿德福韦酯单用或者其他治疗药物的临床疗效。研究中多采用阿德福韦酯10mg，每日1次给药，最为合适，不良反应较少，疗效显著，如果剂量过多，30mg/日，带来的疗效并未进一步提高，但出现肾损害的危险却增加了，故治疗慢性乙肝的推荐和批准剂量为10mg/次，1次/日。

贺维力不良反应

　　1、贺维力最常见的副反应有上呼吸道感染样症状：疲倦、头痛、不适、胃痛及腹部不适等; 　　2、轻度贫血、血小板和白细胞减少，肌无力、ALT、淀粉酶轻度增高，也可有低血糖、恶心和肌痛等; 　　3、长期服用贺维力的乙肝患者，很容易会出现头痛、恶心、身体不适、腹痛、腹泻和上呼吸道感染样等症状。 　　4、贺维力有严重的耐药现象，服用贺维力超过一年的乙肝患者会出现耐药现象。如果一旦停止服用该药物后，会使病情更加恶化； 　　5、有少数患者可能出现过敏反应，如出现荨麻疹或者皮疹等，突发胸痛、气喘或者闷感，面部、嘴唇肿胀等；

贺维力应用前景

　　根据目前关于阿德福韦的基础和临床研究资料，阿德福韦能有效地抑制HBV DNA，而且对拉米夫定耐药的变异株也有明显的抑制作用，阿德福韦耐药相关病毒变异发生率较低，因此，它是一个有效的抗乙型肝炎病毒药物，具有广阔的应用前景。 　　慢性乙型病毒性肝炎的治疗中，肝细胞核内cccDNA的清除是抗病毒治疗取得持续疗效的关键。虽然，在基础研究中发现阿德福韦能抑制鸭乙型肝炎病毒的cccDNA扩增[16]，但它尚不能有效阻止来自病毒基因组cccDNA的形成。因此，停药后也会产生反跳和复燃，国外的临床研究也已报道了停用阿德福韦后有部分患者出现肝炎恶化。肝炎恶化大多发生在停药12周内，治疗中未达到血清转化的患者易发生。目前还不清楚需用多久才能达到稳定的疗效，对停药的患者需要进行密切的观察。 　　阿德福韦的肾脏毒性虽然在10mg/d剂量下发生率较低，但长期应用后是否会增加也是一个令人关注的问题，应密切观察肾功能的变化。另外，更长期应用后的病毒变异和耐药问题也须进行严密的观察和检测。与干扰素或其他核苷类药物联合治疗的前景、在特殊人群（老年人、儿童、孕妇、哺乳期妇女）中的安全性和疗效、是否能阻止母婴垂直传播等问题也需在不断的临床研究和实践中得到证实。

阿德福韦副作用

　　^[2]长期的使用阿德福韦酯进行抗病毒治疗会产生一定的副作用，具体有以下几点： 　　1、常会出现以下不良反应，如乏力、头痛、腹痛、恶心、胀气、腹泻和消化不良等; 　　2、可产生肾毒性。因此，在服用阿德福韦酯时应密切观察肾功能的情况，特别是那些已经存在肾脏疾病的患者; 　　3、可引起血中乳酸增多，使体内酸碱平衡失调，从而引起代谢紊乱; 　　4、停药后，可引起肝炎加重，出现肝脏肿大、肝区疼痛等情况。

阿德福韦酯片价格

　　^[3]阿德福韦酯价格是多种多样的，不同的地区其阿德福韦酯价格也是不一样的。10mg*14片/盒的，价格是165元左右，10mg*7片/盒的价格是88元左右。当然有的地方卖300多，有的地方卖400多，具体的价格可以到一些大的药店或正规的医院咨询。